Hra sa odohráva vo Svätyni, temnom fantasy svete v univerze Diabla. Tento svet bol zachránený pred dvadsatimi rokmi skupinou neznámych hrdinov v Diablovi II. Bojovníci, ktorí prežili útok armád Horiacich pekiel zošaleli z toho, čoho boli svedkami, a tak je to na novej generácii hrdinov, aby sa postavili voči temnej moci, ktorá ohrozuje svet Svätyne.